Це розповідь про життя двох чоловіків, у яких була одна спільна мрія. Життя двох героїв затьмарюється дрібними капостями, деспотизмом "можновладців", а також нерозумінням, ревнощами та жорстокістю. Будучи самотніми і відчуженими від світу, Джордж і його божевільний друг Ленні, не тільки бачать один в одному підтримку у важкі часи, а й прагнуть реалізувати свою спільну мрію - придбати кілька акрів землі в Гіл Каунті. Адже там вона коштує недорого! Вони думають розводити свиней, курей і кроликів. Але, влаштувавшись на сезонні роботи, на ранчо поблизу Солелада в Каліфорнії, їхні життя трагічно змінюються.
У романі "Про мишей і людей" Стейнбек експериментує з формою опису сюжету. Він зазначає, що це "той вид розігруваного роману, де настільки багато сцен, що його цілком можна грати". Неповторність словесних форм автора зробила його роман не просто знаменитим, а й посприяла його постановці на Бродвеї та подальшій екранізації у трьох художніх фільмах. Роман Стейнбека розповідає про відданість ідеалам, самотність, надію і трагічну втрату. Він був і залишається одним із найулюбленіших американських романів.

